2025年6月30日，再鼎医药宣布其针对FGFR2b的抗体药物贝玛妥珠单抗在一线治疗胃癌的3期临床试验中达到OS终点！
大家知道，胃癌是癌症中的“狠角色”。 在中国，每年有36万新发胃癌病例，占全球胃癌病例数的40%。同时，我国每年胃癌死亡病例多达26万。
对于胃癌患者和家庭，贝玛妥珠单抗3期临床试验的成功，无疑是一个极好的消息。
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贝玛妥珠单抗的效果如何？
贝玛妥珠单抗的3期试验（FORTITUDE-101）在全球37 个国家进行，有300 个研究中心参与，总共入组547 名患者。根据官方通告，临床研究的中期分析发现，与对照组（安慰剂联合化疗）相比，贝玛妥珠单抗联合化疗能显著延长患者总生存期。
虽然具体的数据有待未来在学术会议上公布，但是我们可以回顾一下之前2期临床试验（FIGHT）的结果。
展开剩余85%此2期临床试验中57% 都是东亚患者。受试者分成两组，一组用贝玛妥珠单抗加化疗（mFOLFOX6），另一组用安慰剂加化疗。结果表明，与安慰剂组相比比，贝玛妥珠单抗加化疗组的中位无进展生存期从 7.4个月提高到了9.5 个月，中位总生存期则是从13.5个月提高到了19.2个月。
更有意思的是， 在FGFR2b过表达的患者中（肿瘤细胞里有≥10%都过度表达FGFR2b），贝玛妥珠单抗效果更好，中位无进展生存期为14.0个月，中位数总生存期则是突破了2年，达24.7个月！[1]
图：在FGFR2b过表达的患者人群中，贝玛妥珠单抗效果更好，晚期胃癌患者一线总生存首次突破2年 ！
可以把“FGFR2b”理解为靶向药物的“吸铁石”，肿瘤组织里靶点越多，吸铁石的吸力越强，靶向药的火力就越猛。
研究发现，38% 的晚期胃癌/ 胃食管结合部癌患者存在FGFR2b 过表达，约16% 过表达程度≥10%。贝玛妥珠单抗就像个精准的“狙击手”，专门针对FGFR2b 过表达的癌细胞发起“攻击”。
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在亚洲人群里，贝玛妥珠单抗的效果更佳
除了中国，在东亚的日本和韩国，都是胃癌高发的国家。可以说，亚洲就是胃癌的重灾区。
值得一提的是，在亚洲人群里，贝玛妥珠单抗效果更显著。
对FIGHT临床研究中的东亚患者的数据分析表明，贝玛妥珠单抗联合治疗组的中位无进展生存期为12.9个月，中位总生存期为24.7个月，相比之下，安慰剂加化疗的对照组 mPFS和mOS 分别为8.2个月和12.9 个月。
如果看肿瘤细胞中FGFR2b阳性比例≥10% 的东亚患者，贝玛妥珠单抗联合治疗组的效果也更佳， 中位总生存期达到了30.1个月！死亡风险降低57% （风险比HR = 0.43，95% CI 0.22-0.86 ）[2]
为什么贝玛妥珠单抗更偏爱东亚患者？目前还不知道具体的原因，这可能跟基因有关，也可能跟治疗的方式有关。
由于东亚是胃癌的重灾区，贝玛妥珠单抗的这一“偏爱”，无疑是一个好消息。
别看胃癌在亚洲挺横，FGFR2b的靶向治疗可以给它点颜色看看。
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2期临床试验是为3期探路
需要指出的是，FIGHT只是一个2期临床试验，主要目的是初步探索贝玛妥珠单抗疗效和安全性，仍需要在更大样本3期试验中验证。
2期结果提示，贝玛妥珠单抗联合治疗组可改善FGFR2b过表达人群mOS，尤其针对FGFR2b过表达（≥10% 2+/3+）患者疗效更好，无进展生存和总生存都得到显著性差异，但这个结果并不是一个预设的分析指标，只能算是“事后诸葛亮”，需要在前瞻性试验中进一步确证。
FIGHT研究的意义在于作为一项探索性2期研究，让我们看到了贝玛妥珠单抗在FGFR2b过表达胃癌中的治疗优势。3期临床试验在此基础上进一步聚焦到这些患者，将他们作为测试人群，同时也将临床获益的金标准总生存作为3期临床的主要终点指标。
而根据官方的通告， 如今3期临床试验也显示了总生存数据的优势，这不但证实了贝玛妥珠单抗的临床疗效，也肯定了2期临床试验的重要意义！
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贝玛妥珠单抗的副作用可控
这世界上应该没有“疗效拉满，副作用不存在”的药物。
在临床试验中，贝玛妥珠单抗加化疗的患者也经历了一些副作用[1]。
但是，因为治疗组是与化疗联用， 很多试验里记录的不良反应，应该来自化疗。
比如说，3级以上的中性粒细胞减少，贝玛妥珠单抗加化疗组发生率有30.3%，但是作为对照的化疗组也有36.4%。
但是，试验中也发现了与贝玛妥珠单抗相关的不良反应：角膜相关的症状，包括干眼、角膜炎、点状角膜炎等。3级以上的角膜相关症状，在贝玛妥珠单抗组有24%，而在对照组中没有发现。
2期试验中，在贝玛妥珠单抗治疗组，有31个患者因为出现不良事件停药，其中大部分都是因为角膜相关的问题（24/31，77.4%）；而安慰剂组无因角膜不良事件导致的停药情况。在亚洲人群中，发生率也基本相同。
但幸运的是，角膜相关的不良反应是可逆的，30.3%出现问题的患者能够获得完全恢复，另外有15.8%的患者症状能降级到最轻微的一级。
发生角膜的问题，其实是跟贝玛妥珠单抗的靶点FGFR2b有关的。由于FGFR2b在角膜上皮也有较高的表达，也会向贝玛妥珠单抗喊出“向我开炮”。这并不是单抗药物的脱靶副作用，纯粹是一个对正常组织的“误伤”。
在2期临床试验中，并未针对角膜症状进行干预性的措施。但是，正是因为2期临床发现了这个问题，3期临床试验已纳入眼部护理方案（如人工泪液、眼睑卫生指导），并取消“28 天内未缓解即停药” 的严格要求，以平衡疗效与安全性。
从目前新闻稿中透露的信息可以了解到，3期临床中贝玛妥珠单抗治疗组中角膜症状的发生率更高，但这有可能是因为使用了不一样的评估标准。更为关键的信息是，3期试验中大多数患者的眼部不良事件都已经缓解到最轻的级别（G1级），甚至完全解决，这使得患者可以恢复贝玛妥珠单抗治疗。
对于胃癌患者来说，生存更重要，所以，如果能对眼部不良事件进行有效控制，以更好地发挥药物的治疗效果，也就有可能提高总生存。
非常期待3期临床的具体有效性和安全性数据。
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期待更多的创新药
胃癌一直是医学领域的“老大难” 问题，超半数患者确诊时已处于晚期，预后不容乐观。数据显示，晚期胃癌患者的5 年生存率仅约5%。
回溯过往“升级打怪”的道路，在化疗时代，患者中位总生存期普遍不足12个月；首个靶向治疗药物——HER2 单抗联合化疗问世后，生存期提升至 12个月以上；随着免疫治疗的加入，患者总生存期进一步延长至15个月左右，但也很难超过18个月。
如今，FGFR2b单抗这一靶向药物进入人们视野。如果在3期临床试验中，患者中位总生存期能突破两年，甚至更长，这无疑将成为胃癌治疗领域的重大突破。
在胃癌治疗的艰难赛道上，贝玛妥珠单抗的突破点亮了一盏明灯。
同时也需要剧透一下，由于在临床前研究中发现，贝玛妥珠单抗能增加PD-L1 表达，增强免疫微环境，现在也有贝玛妥珠单抗联合化疗和免疫治疗的研究在推进，结果非常值得期待。
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